Nhà Trọ Waikiki 2 kể về Lee Joon-Ki (Lee Yi-Kyung) là một diễn viên kém nổi tiếng. Anh điều hành nhà trọ Waikiki nhưng nơi này đang đối mặt với phá sản. Để vực lại nhà nghỉ, Lee Joon-Ki lôi kéo bạn trung học của mình là Cha Woo-Sik (Kim Sun-Ho) và Kook Ki-Bong (Shin Hyun-Soo) đầu tư vào nơi này. Cha Woo-Sik là một người khó tính và muốn trở thành ca sĩ. Vì Lee Joon-Ki, anh dồn hết tiền của vào Waikiki. Kook Ki-Bong từng là tuyển thủ bóng chày đầy hứa hẹn nhưng giờ chỉ chơi ở những giải đấu nhỏ. Vì Lee Joon-Ki, anh cũng dồn hết tiền của vào Waikiki. Cùng với 3 người đàn ông này, Han Soo-Yeon (Mun Ka-Young), Kim Jung-Eun (Ahn So-Hee) và Cha Yoo-Ri (Kim Ye-Won) cũng bắt đầu sống tại Waikiki.